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在我国西南，地处川，湘、黔三省交界的苘疆，生活着以苗族为主的各族兄．弟。清乾隆五十九年，清政府横征暴敛，霸田杀人，使阶级和民族矛盾日趋尖锐。“勾补惨案”成为苗民起义的导火线。为求生存、保田土，苗民首领石三保、吴八月、吴陇登等歃血为盟，举旗抗清。被推为“苗乇”的石三保，在吴八月、吴陇登等义军首领的协助下，于乾隆六十年正月借大闹元宵节，一举攻下乾州重镇。各路义军进而连克松桃、凤凰二厅。三厅告急，清府震惊。乾隆皇帝急调名将、云贵总督福康安回京，命其率七省绿营军10余万人扑进苗疆。。承接前一辑的《妙手仁心》，两年后，风流不羁的黎国柱与冷静聪明的江新月，为延续两人的爱情，保持着亲密爱人却不愿同居的两性关系。江新月的弟弟江满月因艾滋病发已逝世，离去前数月，满月于街上拾回小狗仔仔，成为轮流寄养于各人家中的小狗。张创业与周淑茵已婚且于英国定居，而乐观多言的张家裕与凌少霞则于非洲穷乡中从事医疗工作。当周遭各人各有离合时，程至美仍坚守着他的岗位及人生态度，拯救病人于死亡边缘，每天盼望着昏迷两载的女友唐姿礼醒过来。一切在院长罗孝齐领导下，平淡如水，直至三位年轻医生的加入，为原有这班人添加了欢笑及动力，从而对自我及生命有进一步的了解。何心妍是富家女，跟同样出身豪门的风流医生林敏智本是恋人，但程至美的出现使她认识到什么才是细水长流的爱情。黎国柱和助手阮朗平日夕相对，二人最终经不起诱惑，背着江新月发展另一段感情。后来阮朗平对江新月感万分歉疚，宁愿独自离开中国香港。不久，远方传来阮朗平怀孕的消息，黎国柱知道后即推测自己就是孩子的父亲，情急下向江新月自揭偷情真相。杏林先锋再创生命奇迹，却无法抚平感情上的创伤。程至美和黎国柱这两位大国手，在医学上屡创奇迹，面对感情时却感到无能为力。。任浩铭是东欧某国的华人特工，一直与神秘人S进行着暗中争斗。阮清恬是任浩铭最亲近的女友，为了保护她的安全，任浩铭不得已将阮清恬带回任家别墅软禁。阮清恬在国内与任青青、邵辉等人相识，不知不觉陷入危险。邵辉从手下处得知任浩铭隐藏的真实身份，担心自己被任浩铭查到，于是决定绑架阮清恬来自保。在任青青的帮助下，邵辉成功在国外将阮清恬绑走，并以此来威胁任浩铭。幸亏任浩铭及时发现邵辉就是神秘人S，千钧一发之际救出了阮清恬。邵辉被当场灭口，神秘人S背后的线索又一次中断。为了找出最后的真相，特工总裁携手辣妹娇妻，再度踏上新的征程。。