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《仁医2》完结篇延续前篇剧情，历史依旧向着既定方向有条不紊的前行，更多耳熟能详的历史角色悉数登场。南方仁（大泽隆夫 饰）以大夫的身份在江户时代生存了下来，所开设的医馆仁友堂亦步入正轨。一天他得知橘咲（绫濑遥 饰）的母亲患了当时普遍的脚气病，由此决意制作并普及可治愈该病的点心。与此同时，坂本龙马（内野圣阳 饰）出现在仁面前请求帮助。仁随龙马来到京都救治胜海舟的师父佐久间象山，竟从苏醒的后者口中得知了惊人的往事……禁门之变后京都满目疮痍，原本留下救人的仁被新撰组带至萨摩藩救治西乡隆盛。此后，坂本龙马牵线西乡隆盛与长州藩，促成萨长同盟。 亲历着幕末日本局势的陡然巨变，仁对自己之于这个时代意义有了崭新的认识。在不远的未来，他将重新邂逅寻找新生活的野风（中谷美纪 饰），前篇中围绕在他们周身的谜团亦将逐一得到解答。。博物馆新展出的文物--青铜古剑，遭到了各方势力的垂涎，国际女盗萝拉受雇神秘买家而来，初次进城的笨贼兄弟李风和刘黄却阴差阳错辅助萝拉得手宝物，但是交易途中宝物落入心狠老练的黑帮老大茂哥手中，萝拉布局“美人计”夺回宝剑却惹怒茂哥，于是暗藏黑心的茂哥手下黑子派笨贼兄弟追拿萝拉和宝剑，在前有黑帮势力的堵截，后有警察追踪的一路上，各方势力展开了明争暗斗的较量，神秘买家到底是谁？最终宝剑又会落入谁手？。某年冬至的寒夜，三个本来应该没半点联系的小孩：恭犊岚、恭泽岚和崔湑，在一间破屋里相遇，三人一见如故，各自许下愿望。犊岚希望变得能打、泽岚希望可以穿墙过壁、崔湑希望所有女人会跟他讲真话。犊岚、泽岚质疑愿望能否成真，崔湑笃定地吹嘘，只要你肯相信，任何东西都可以成真。这一夜，三人分别后就各奔东西，各自生活都出现重大转变……。