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《仁医2》完结篇延续前篇剧情，历史依旧向着既定方向有条不紊的前行，更多耳熟能详的历史角色悉数登场。南方仁（大泽隆夫 饰）以大夫的身份在江户时代生存了下来，所开设的医馆仁友堂亦步入正轨。一天他得知橘咲（绫濑遥 饰）的母亲患了当时普遍的脚气病，由此决意制作并普及可治愈该病的点心。与此同时，坂本龙马（内野圣阳 饰）出现在仁面前请求帮助。仁随龙马来到京都救治胜海舟的师父佐久间象山，竟从苏醒的后者口中得知了惊人的往事……禁门之变后京都满目疮痍，原本留下救人的仁被新撰组带至萨摩藩救治西乡隆盛。此后，坂本龙马牵线西乡隆盛与长州藩，促成萨长同盟。 亲历着幕末日本局势的陡然巨变，仁对自己之于这个时代意义有了崭新的认识。在不远的未来，他将重新邂逅寻找新生活的野风（中谷美纪 饰），前篇中围绕在他们周身的谜团亦将逐一得到解答。。一场意外让恶魔之镜碎裂散落人间，其中的一小片不幸落入了小男孩凯（Jeremy Guilbaut 饰）的眼中，因为碎片的魔力，凯的个性开始变得古怪起来，世间的一切在他眼中都丑陋无比，他也因此远离了朋友和家人，封闭起了自己的内心。 某日，冰雪王后（布里吉特·芳达 Bridget Fonda 饰）出现了，她将离群索居的凯带回了自己的国度。格尔达（切尔西·汉德勒 Chelsea Hobbs 饰）是凯的青梅竹马，两人从小玩到大，彼此之间感情十分要好。对于凯的下落不明，格尔达感到十分焦急。当得知凯来身处冰雪王后的宫殿之时，格尔达毅然决然地踏上了充满危险的旅程。最终，她能否顺利抵达目的地，救回被冰雪王后迷惑了心智的凯呢？。